1、劉詩(shī)詩(shī)飾演譚允賢，一心想為爺爺洗清冤屈繼承祖上醫(yī)學(xué)，投考太醫(yī)院被一眾男太醫(yī)故意刁難落淚心有不甘，但她堅(jiān)持用精湛的醫(yī)術(shù)懸壺濟(jì)世，終于突破禁忌公開(kāi)行醫(yī)，建立醫(yī)女制度，最終成為一代知名女國(guó)醫(yī)。大愛(ài)至上，卻一生情路坎坷。

2、霍建華飾演朱祁鎮(zhèn)，明英宗朱祁鎮(zhèn)，宣宗朱瞻基嫡長(zhǎng)子，英宗異母兄，明朝第六位皇帝，年少叛逆，欲擺脫孫太后掣肘，聽(tīng)信讒言御駕親征，土木堡被俘，在瓦剌期間，和允賢同生死共患難，迅速成長(zhǎng)。

3、黃軒飾演朱祁鈺，明代宗，宣宗朱瞻基次子，英宗異母弟，明朝第七位皇帝，在英宗被俘期間，受命登基，打贏北京保衛(wèi)戰(zhàn)，瓦剌放回英宗，因?qū)m廷陰謀兄弟反目，因立場(chǎng)不同和允賢矛盾重重。患病期間，恍覺(jué)一切如過(guò)眼云煙。

4、李呈媛飾演孝莊錢皇后，英宗原配，賢良淑德，溫婉高貴，和英宗的感情更像是姐弟，視允賢為親妹妹，為愛(ài)傾其所有，因思念英宗晝夜哭泣而致身體殘疾。

5、金晨飾演汪美麟，代宗原配，大家閨秀，頗有心計(jì)，嫉妒代宗與允賢之間的感情，因?yàn)橄莺υ寿t而遭代宗厭惡，甚至說(shuō)恨不能把她掐死這樣的話，與叔伯嫂愛(ài)的表達(dá)式截然相反繼而兩位皇后形成鮮明對(duì)比也是值得一看的線索。

6、袁文康飾演也先，蒙古瓦剌部首領(lǐng)，與允賢之間有著感情糾葛，土木之變俘虜明皇又因弟弟伯顏帖木兒維護(hù)與朱祁鎮(zhèn)結(jié)誼最終將其無(wú)條件放歸。